Autot-elokuvaan jatkoa tarjoava Cars Mater-National esittelee joukon uusia kansainvälisiä kisaajia, jotka haluavat haastaa Salama McQueenin ensimmäisillä vuosittaisilla Mater-National-kisafestivaaleilla. Kisan järjestäjänä toimii Salaman paras kaveri Martti, joka on luonut puitteet komeille kisoille Radiator Springsin alueella.
Uutena pelimuotona mukana on muiden muassa Monster Mode -pelitila, jossa kisataan suurin renkain kuuden kansainvälisen auton kesken. Kumia poltetaan uusilla radoilla, tiukoissa kurveissa ja vauhdikkailla radoilla, joiden lisäksi mukana on myös minipelejä kuten Ramonen rytminen rymistely ja Klainarin bensarieha!