High On Life palaa, kun sinä ja rakastamasi rähjäinen joukkue muukalaishäirikköjä ammuskelette, puukotatte ja luistelette läpi upeiden, vaarallisten maailmojen eri puolilla galaksia, räjäyttääksenne pahan lääkekonsernin, joka on päättänyt laittaa hintalapun ihmisen elämälle!